遗传因素是大肠癌发病的主要原因之一。某些基因变异会增加一个人罹患大肠癌的风险。例如,遗传性非息怒腺病(Hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)和家族性腺瘤性息怒腺病(Familial Adenomatous Polyposis,FAP)是两种与大肠癌紧密相关的遗传疾病。HNPCC主要由DNA错配修复基因突变引起,而FAP则是由APC基因突变引起。
饮食习惯也是导致大肠癌的重要因素。摄入大量红肉(如牛肉和猪肉)和加工肉制品(如香肠和腊肠)被认为与大肠癌的发病风险增加相关。这些食物中的脂肪和蛋白质分解产物可能会通过胆汁的作用产生致癌物质,并刺激大肠壁上皮的生长。此外,低纤维和高糖饮食也与大肠癌的风险增加相关。
慢性炎症性肠病,如克罗恩病和溃疡性结肠炎,也可能增加大肠癌的发病风险。炎症在肠道内持续存在时,可导致细胞DNA损伤、线粒体功能障碍、炎症介质释放等病理生理改变,最终促进肿瘤形成。
环境因素也被认为与大肠癌的发病相关。吸烟和饮酒会增加大肠癌的风险。烟草烟雾中的有害物质,如苯并芘,可能会通过吸入或口服进入肠道,对肠黏膜产生致癌作用。酒精的代谢产物,如乙醛和乙酸,也被认为具有致癌风险。
年龄是大肠癌的另一个重要风险因素。大肠癌的发病率随年龄的增长而增加。这可能与个体免疫功能下降、DNA修复机制受损以及细胞代谢的退化有关。
总体而言,大肠癌的病因是多种因素综合作用的结果。除了遗传因素之外,饮食习惯、慢性炎症性肠病、环境因素和年龄等都与大肠癌的发病风险显著相关。对于高风险人群,早期筛查和定期体检非常重要,以便早期检测和治疗大肠癌,提高患者的生存率和生活质量。